To παρόν έγγραφο περιγράφει μεθόδους σύζευξης των πεπτιδίων-στόχων με ανασυνδυασμένα λυσοσωμικά ένζυμα μέσω της τροποποίησης του αμινο (Ν)-τερματικού και ενός ή περισσοτέρων υπολειμμάτων λυσίνης με ανασυνδυασμένα ανθρώπινα λυσοσωμικά ένζυμα, χρησιμοποιώντας έναν πρώτο παράγοντα διασταύρωσης, ώστε να δημιουργηθούν ανασυνδυασμένα ανθρώπινα λυσοσωμικά ένζυμα τροποποιημένα με έναν πρώτο παράγοντα διασταύρωσης, τροποποιώντας το πρώτο αμινοξύ εντός ενός βραχέως συνδέτη στο αμινο (Ν)-τερματικό σε μια παραλλαγή του πεπτιδίου IGF-2 χρησιμοποιώντας έναν δεύτερο παράγοντα διασταύρωσης, ώστε να δημιουργηθεί μια δεύτερη παραλλαγή του πεπτιδίου IGF-2 τροποποιημένου με έναν δεύτερο παράγοντα διασταύρωσης, και κατόπιν με τη σύζευξη του πρώτου ανασυνδυασμένου ανθρώπινου λυσοσωμικού ενζύμου που έχει τροποποιηθεί με έναν πρώτο παράγοντα διασταύρωσης με τη δεύτερη παραλλαγή του πεπτιδίου IGF-2 που έχει τροποποιηθεί με έναν δεύτερο παράγοντα διασταύρωσης που περιέχει έναν βραχύ συνδέτη. Το παρόν έγγραφο περιγράφει, επίσης, συνθετικά συζεύγματα που χαρακτηρίζονται από μεγαλύτερη συγγένεια με τον υποδοχέα IGF2/CI-MPR και κυτταρική πρόσληψη με χρήση των μεθόδων που αποκαλύπτονται στο παρόν έγγραφο. Επίσης, στο παρόν έγγραφο περιγράφονται μέθοδοι θεραπευτικής αντιμετώπισης οι οποίες χρησιμοποιούν τα αποκαλυφθέντα συζεύγματα.This document describes methods of combining peptide targets with recombinant lysosomal enzymes by modifying the amino (N) terminal and one or more lysine residues with recombinant human lysosomal enzymes,using a first crossing factor,to produce recombinant human lysosomal enzymes modified with a first crossing factor,modifying the first amino acid within a short connection to the amino (N) terminal to a variant of the peptide IGF -2 using a second span factor Urination,to create a second variant of the IGF -2 peptide modified by a second crossing factor,and then by linking the first recombinant human lysosomal enzyme modified with a first crossing factor with the second
