ANTI-INFLAMMATORY THERAPEUTIC AGENTS CONTAING (E)-1-(2-(2-NITROVINYL)PHENYL)PYRROLIDINE AS AN SUPPRESSOR OF TRIF-DEPENDENT SIGNALING PATHWAY OF TOLL-LIKE RECEPTORS
SOONCHUNHYANG UNIVERSITY INDUSTRY ACADEMY COOPERATION FOUNDATION;순천향대학교 산학협력단
发明人:
KIM, DAE YOUNG,김대영,YOUN, HYUNG SUN,윤형선,KIM, DAE YOUNGKR,YOUN, HYUNG SUNKR
申请号：
KR1020130069236
公开号：
KR1020140146464A
申请日:
2013.06.17
申请国别(地区):
KR
年份:
2014
代理人:
摘要：
The present invention relates to an anti-inflammatory agent containing, as an active ingredient, (E)-1-(2-(2-nitro vinyl)phenyl)pyrrolidine (NVPP) as an inhibitor of TRIF-dependent signaling pathway induced by toll-like receptors (TLRs). The TLRs perform an important role in the recognition of many photogenic molecule patterns, and induce a congenital immune response. The recognition of bacterial factors by TLRs suggests MyD88 and (TRIF)-dependent downstream signaling pathways. As described above, the present inventors synthesized (E)-1-(2-(2-nitro vinyl)phenyl)pyrrolidine (NVPP) containing nitrovinyl-phenyl and pyrrolidine. In order to evaluate the potential of NVPP as a therapeutic agent, the signaling induction effect of TLRs through TRIF-dependent pathway induced by lipopolysaccharide (LPS), polyriboinosinic polyribocytidilic acid (Poly[I:C]) was monitored. NVPP inhibits activation of an interferon induced gene, such as interferon induced protein-10, and inhibits phosphorylation of NF-kB, interferon regulation factor, and interferon regulation factor 3, induced by LPS or Poly[I:C]. This result suggests that NVPP regulates the TRIF-dependent signaling pathway of TLRs, and thus can be developed as an effective potential therapeutic agent for chronic inflammatory disease.본 발명은 톨-유사 수용체(TLR)에 의해 유도되는 TRIF-의존성 신호전달 경로의 억제제로서의 (E)-1-(2-(2-니트로 비닐)페닐)피롤리딘(NVPP)을 유효성분으로 포함하는 항염증제에 관한 것이다. 톨-유사 수용체(TLRs)는 많은 병원성 분자 패턴을 인식에 중요한 역할을 하며, 선천성 면역반응을 유도한다. TLRs에 의한 세균성 요소의 인식은 MyD88 및 (TRIF)-의존성 다운스트림 신호전달 경로를 개시하도록 한다. 상술한 바와 같이, 발명자들은 니트로비닐-페닐 및 피롤리딘을 포함하는 (E)-1-(2-(2-니트로비닐)페닐)피롤리딘(NVPP)를 합성하였다. NVPP의 치료제로서의 잠재성을 평가하기 위해, 리포폴리사카라이드(LPS), 폴리리보이노시닉 폴리리보시티딜릭 에시드(Poly[I:C])에 의해 유도되는 TLRs의 TRIF-의존적 경로를 통한 신호전달 유도의 효과를 조사하였다. NVPP는 인터페론 유도 단백질-10과 같은 인터페론 유도 유전자의 활성화를 저해할 뿐만 아니라, LPS 또는 Poly[I:C]에 의해 유도되는 NF-kB, 인터페론 조절 인자 및 인터페론 조절 인자 3의 인산화의 활성화를 저해한다. 이러한 결과는 NVPP가 TLRs의 TRIF-의존적 신호전달 경로를 조절함으로써, 만성 염증 질환에 대한 효과적인 잠재적 치료제로 개발될 수 있음을 시사하는 것이다.
