EBDRUP, Søren;GREVE, Tanja Maria;LEO PHARMA A/S;NIELSEN, Kim Troensegaard
发明人:
EBDRUP, Søren,NIELSEN, Kim Troensegaard,GREVE, Tanja Maria
申请号：
DKDK2011/000071
公开号：
WO2012/000499A1
申请日:
2011.06.24
申请国别(地区):
DK
年份:
2012
代理人:
摘要：
The present invention relates to the crystalline, polymorphic Form X of the calcimimetic compound {4-[(1R, 3S)-3-((R)-1 -Naphthalen-1 -yl-ethylamino)-cyclopentyl]-phenoxy}-acetic acid, to methods of preparation thereof, to methods of characterization thereof by single crystal X-Ray crystallography (XRC), X-Ray Powder diffractometry, attenuated total reflectance Fourier transform infrared (ATR-FTIR) spectroscopy, Solid State NMR spectroscopy and Differential Scanning Calorimetry (DSC), and to its use. The invention also relates to the preparation of Form X by crystallization from a saturated solution of {4-[(1R,3S)-3-((R)-1 -Naphthalen-1-yl-ethylamino)-cyclopentyl]-phenoxy}-acetic acid in a C1-C6 alkyl alcohol, or alternatively by precipitation from a neutralized saponification reaction mixture following the alkaline hydrolysis of a C1-C6 alkyl ester of {4-[(1R,3S)-3-((R)-1-Naphthalen-1-yl-ethylamino)-cyclopentyl]-phenoxy}-acetic acid.La présente invention concerne la forme polymorphe cristalline X du composé calcimimétique acide {4-[(1R,3S)-3-((R)-1-naphtalén-1-yl-éthylamino)-cyclopentyl]-phénoxy}-acétique, les procédés permettant de le préparer, les procédés permettant de le caractériser par cristallographie aux rayons X sur un monocristal (XRC), par diffractométrie de rayons X sur poudres, par spectroscopie infrarouge à transformée de Fourier et à réflexion totale atténuée (ATR-FTIR), par spectroscopie RMN à l'état solide et par calorimétrie différentielle à balayage (DSC), et son utilisation. L'invention concerne également la préparation de la forme X par cristallisation à partir d'une solution saturée d'acide {4-[(1R,3S)-3-((R)-1 -naphtalén-1-yl-éthylamino)-cyclopentyl]-phénoxy}-acétique dans un alcool C1-C6-alkylique ou, dans un mode de réalisation différent, par précipitation à partir d'un mélange réactionnel de saponification neutralisé après l'hydrolyse alcaline d'un ester C1-C6-alkylique de l'acide {4-[(1R,3S)-3-((R)-1-naphtalén-1-yl-éthylamino)-cyclopentyl
