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申请号:
KR1020147003393
公开号:
KR1020140054038A
申请日:
2012.07.11
申请国别(地区):
KR
年份:
2014
代理人:
摘要:
A highly purified and heat stable cross-linked nonpolymeric tetrameric hemoglobin suitable for use in mammals without causing renal injury and vasoconstriction is provided. A high temperature and short time (HTST) heat processing step is performed to remove undesired dimeric form of hemoglobin, uncross-linked tetrameric hemoglobin, and plasma protein impurities effectively. Addition of N-acetyl cysteine after heat treatment and optionally before heat treatment maintains a low level of met-hemoglobin. The heat stable cross-linked tetrameric hemoglobin can improve and prolong oxygenation in normal and hypoxic tissue. In another aspect, the product is used in the treatment of various types of cancer such as leukemia, colorectal cancer, lung cancer, breast cancer, liver cancer, nasopharyngeal carcinoma and esophageal cancer. The inventive hemoglobin can also be used to prevent tumor metastasis and recurrence following surgical tumor excision. Further the inventive tetrameric hemoglobin can be administered to patients prior to chemotherapy and radiation treatment.신장 손상 및 혈관수축을 일으키지 않으면서 포유동물에 사용하기에 적합한 고도로 정제되고 열 안정성인 가교결합된 비 중합성 사량체 헤모글로빈을 제공한다. 고온 단시간(HTST) 열처리 단계를 수행하여 바람직하지 못한 이량체 형태의 헤모글로빈, 가교결합되지 않은 사량체 헤모글로빈, 및 혈장 단백질 불순물을 유효하게 제거한다. 열처리 후 및 임의로 열처리 전에 N-아세틸 시스테인을 첨가하여 낮은 수준의 메트-헤모글로빈을 유지시킨다. 상기 열 안정성의 가교결합 사량체 헤모글로빈은 정상 및 저산소성 조직에서 산소 공급을 개선하고 연장시킬 수 있다. 또 다른 측면에서, 상기 생성물은 다양한 유형의 암, 예를 들어 백혈병, 결장직장암, 폐암, 유방암, 간암, 비인두 암종 및 식도암의 치료에 사용된다. 창의적인 사량체 헤모글로빈은 또한 외과수술적 종양 절제에 이은 종양 전이 및 재발을 방지하기 위하여 사용될 수 있다. 또한 창의적인 사량체 헤모글로빈은 화학요법 및 방사선 처리 전에 환자들에게 투여될 수 있다.