The present invention generally relates to the transdermal delivery of various compounds. In some aspects, transdermal delivery may be facilitated by the use of a hostile biophysical environment. One set of embodiments provides a composition for topical delivery comprising methotrexate and/or a methotrexate salt, and optionally, a hostile biophysical environment and/or a nitric oxide donor. In some cases, the composition may be stabilized using a combination of a stabilization polymer (such as xanthan gum, KELTROL® BT and/or KELTROL® RD), propylene glycol, and a polysorbate surfactant such as Polysorbate 20, which combination unexpectedly provides temperature stability to the composition, e.g., at elevated temperatures such as at least 40 °C (at least about 104 °F), as compared to compositions lacking one or more of these.La présente invention concerne généralement l'administration transdermique de différents composés. Dans certains aspects, l'administration transdermique peut être facilitée par l'utilisation d'un environnement biophysique hostile. Un ensemble de modes de réalisation concerne une composition pour administration topique comprenant du méthotrexate et/ou un sel de méthotrexate et, facultativement, un environnement biophysique hostile et/ou un donneur d'oxyde nitrique. Dans certains cas, la composition peut être stabilisée au moyen d'une combinaison d'un polymère de stabilisation (tels que la gomme xanthane, KELTROL® BT et/ou KELTROL® RD), de propylène glycol, et d'un tensioactif de polysorbate tel que Polysorbate 20, ladite combinaison conférant de façon inattendue une stabilité à la température à la composition, par exemple, à des températures élevées telles qu'au moins 40 °C (au moins environ 104 °F), par rapport à des compositions ne comportant pas l'un de ceux-ci.