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一种靶向降解BTK的化合物及其应用
专利权人:
TSINGHUA UNIVERSITY;清华大学
发明人:
RAO, Yu,饶燏,LIU, Wanli,刘万里,SUN, Yonghui,孙永汇
申请号:
CNCN2017/118595
公开号:
WO2019/127008A1
申请日:
2017.12.26
申请国别(地区):
CN
年份:
2019
代理人:
摘要:
Provided in the present invention is a compound, which is a compound of X-Y-Z formula I or a stereoisomer, geometric isomer, tautomer, oxynitride, hydrate, solvate, metabolite, pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof. The compound has a potent degradation activity on wild-type BTK and a good degradation activity on BTK of C481S or C481A mutated BTKs (DC 50<;30nM), with no inhibition or degradation activity on other targets such as EGFR, ITK, TEC, etc., and thus has an effect of specifically targeted degradation of BTK protein.La présente invention concerne un composé, qui est un composé de X-Y-Z formule I ou un stéréoisomère, un isomère géométrique, un tautomère, un oxynitrure, un hydrate, un solvate, un métabolite, un sel pharmaceutiquement acceptable ou un promédicament de celui-ci. Le composé a une activité de dégradation puissante sur BTK de type sauvage et une bonne activité de dégradation sur C481S ou BTK à mutation C481A (DC 50<;30nM), sans inhibition ni activité de dégradation sur d'autres cibles telles que EGFR, ITK, TEC, etc, et a ainsi un effet de dégradation ciblée spécifique de la protéine BTK.本发明提出了化合物,该化合物其为X-Y-Z式(I)所示化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药,该化合物针对野生型BTK降解作用效果强,且对C481S或C481A突变的BTK降解效果好(DC 50<;30nM),并且对其他靶点如EGFR、ITK、TEC等无抑制或降解作用,具有特异性靶向降解BTK蛋白的功效。
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/
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