MALT1 activity of activated B-cells cut-like diffuse large B-cell lymphoma (ABC-DLBCL), DLBCL of chemotherapy-resistance is associated with the pathogenesis of forms. The inventors have developed a MALT1 activity assay to determine the chemical and various MALT1 inhibitor. These lead compounds MI-2 is characterized by the inhibition of a bond and its protease function to MALT1. MI-2 is concentrated in the human ABC-DLBCL cells thereby inhibiting the cleavage of MALT1 substrate is irreversibly. This is achieved by the suppression and down-regulation of NF- B target genes in the nuclear localization of the signature inhibition of NF- B reporter activity, C-REL. In particular, the MI-2 is non-toxic in mice, in vitro and in vivo in the ABC-DLBCL cells strongly against the transplanted organ to a heterologous ABC-DLBCL tumor and showed a specific activity. Compounds were also effective against primary human non--GCB-DLBCL in vitro.MALT1 절단 활성은 활성화된 B-세포-유사 미만성 거대 B-세포 림프종 (ABC-DLBCL), DLBCL의 화학요법-내성인 형태의 발병기전과 연관된다. 본 발명자들은 MALT1 활성 검정을 개발하고 화학적으로 다양한 MALT1 억제제를 확인하였다. 선택된 선도 화합물 MI-2는 MALT1로의 직접 결합 및 그의 프로테아제 기능의 억제를 특징으로 한다. MI-2는 인간 ABC-DLBCL 세포 내에 집중되고 MALT1 기질의 절단을 비가역적으로 억제시킨다. 이는 NF-κB 리포터 활성의 억제, c-REL의 핵 국재화의 억제 및 NF-κB 표적 유전자 시그너처의 하향조절에 의해 달성된다. 특히, MI-2는 마우스에 비독성이고, 시험관내에서 ABC-DLBCL 세포주 및 생체내에서 이종기관이식된 ABC-DLBCL 종양에 대해 강력하고 특이적인 활성을 나타냈다. 화합물은 또한 생체외에서 원발성 인간 비-GCB-DLBCL에 대해 효과적이었다.
