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DÉRIVÉS DE NUCLÉOSIDE MULTICIBLES
专利权人:
I.; Thomas;KALMAN
发明人:
KALMAN, Thomas, I.
申请号:
USUS2018/029631
公开号:
WO2018/200859A1
申请日:
2018.04.26
申请国别(地区):
US
年份:
2018
代理人:
摘要:
Multitargeted pyrimidlne nucleoside carbamates, substituted with fluorine at both the base and the sugar moieties, are disclosed (see Formula I) where R =linear or branched alkyl (C1-7); R' = H, hydroxy protecting group; R" = H, phosphate ester, amino acid alkyl (C1- ester phoshoramidate, or phosphorodiamidate. The disclosed compounds are fluoropyrimidine prodrugs that are characterized by a novel combination of structural components that provide intracellular metabolites capable of 1 ) inhibiting several cellular enzymes required for the synthesis and proper functioning of DNA, and 2) causing DNA damage by misincorporation into DNA. By acting on multiple targets with different mechanisms of action, compounds of Formula I reduce the likelihood of the emergence of drug resistance, a major drawback of the use of nucleoside-based anticancer and antiviral drugs.La présente invention concerne des carbamates de nucléoside de pyrimidyle multicibles, substitués par du fluor à la fois au niveau de la base et des fractions de sucre (voir formule I) où R = alkyle linéaire ou ramifié (C1-7) ; R'= H, groupe de protection d'hydroxy ; R" = H, ester de phosphate, alkyle d'acide aminé (ester de phosphoramidate ou phosphorodiamidate en C1). Les composés de l'invention sont des promédicaments de fluoropyrimidine qui sont caractérisés par une nouvelle combinaison de composants structuraux qui fournissent des métabolites intracellulaires capables de 1) inhiber plusieurs enzymes cellulaires requises pour la synthèse et le fonctionnement correct de l'ADN, et 2) causer une lésion d'ADN par incorporation incorrecte d'ADN. En agissant sur de multiples cibles avec différents mécanismes d'action, les composés de formule I réduisent la probabilité d'émergence d'une résistance aux médicaments, un inconvénient majeur de l'utilisation de médicaments anticancéreux et antiviraux à base de nucléoside.
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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