ONO Kenichiro,小野 健一郎,AKATSUKA Junichi,赤塚 淳一,小野 健一郎,赤塚 淳一
申请号：
JPJP2014/060920
公开号：
WO2014/175160A1
申请日:
2014.04.17
申请国别(地区):
JP
年份:
2014
代理人:
摘要：
In the present invention, there was success in obtaining two types of antibody (antibody 35-1 and antibody 292) that bind to the 115th phenylalanine, the 117th isoleucine, the 140th glycine, the 141st glutamic acid, and the 142nd arginine of a human HB-EGF protein. Also, it was discovered that the antibodies have inhibitory activity with respect to the cleavage of human HB-EGF protein and inhibitory activity with respect to the phosphorylation of EGFR occurring by means of the bonding of human HB-EGF and EGFR. Furthermore, the amino acid sequences of the variable regions of the heavy chain and light chain of the antibodies and the sequences of the CDR in each variable region were determined.La technique de l'invention a permis d'obtenir deux types d'anticorps (l'anticorps 35-1 et l'anticorps 292) qui se lient à la 115ème phénylalanine, la 117ème isoleucine, la 140ème glycine, le 141ème acide glutamique, et la 142ème arginine d'une protéine HB-EGF humaine. Il a également été découvert que les anticorps ont une activité inhibitrice du clivage de la protéine HB-EGF humaine, ainsi qu'une activité inhibitrice de la phosphorylation de la protéine EGFR se produisant par liaison aux protéines humaines HB-EGF et EGFR. Les séquences d'acides aminés des régions variables de la chaîne lourde et de la chaîne légère des anticorps et les séquences de la CDR dans chaque région variable ont en outre été déterminées.ヒトＨＢ－ＥＧＦタンパク質における１１５番目のフェニルアラニン、１１７番目のイソロイシン、１４０番目のグリシン、１４１番目のグルタミン酸及び１４２番目のアルギニンに結合する２種の抗体（３５－１抗体及び２９２抗体）を取得することに成功した。そして、これら抗体は、ヒトＨＢ－ＥＧＦタンパク質の切断に対する抑制活性と、ヒトＨＢ－ＥＧＦとＥＧＦＲとが結合することによって生じる該ＥＧＦＲのリン酸化に対する抑制活性とを有していることも見出した。さらに、これら抗体の軽鎖及び重鎖の可変領域のアミノ酸配列、並びに各可変領域におけるＣＤＲの配列を決定した。
