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Expression of NKG2D activating ligand protein to sensitize cancer cells to attack by cytotoxic immune cells
专利权人:
ハイヤー;ピッツバーグ;ユニバーシティ;ザ;ユニバーシティ オブ ピッツバーグ -オブ ザ コモンウェルス システム オブ ハイヤー エデュケイション;オブ;-オブ;コモンウェルス;エデュケイション;システム
发明人:
グランディ、パオラ,アマンカラー、ヌドカク ムグベキネア,グロリオッソ ザ サード、ジョセフ シー.,グロリオッソ ザ サード、ジョセフ シー.
申请号:
JP2018566257
公开号:
JP2019517815A
申请日:
2017.06.14
申请国别(地区):
JP
年份:
2019
代理人:
摘要:
For example, recombinant viral vectors are provided which express NKG2D activating ligands such as UL-16 binding proteins. When introduced into cancer cells, the vector can cause expression of NKG2D activating ligands, thereby overcoming the suppression of NK (or other effector cells, eg, macrophages) mediated cytotoxicity, and the cancer Causes effector cell-mediated death of cells. Expression of the NKG2D activating ligand can be regulated by miRNAs present at higher concentrations in non-cancerous cells than in cancer cells, selective expression of the ligand in cancer cells and non-cancerous It can tolerate reduced cytotoxicity to cells. The vector can drive the expression of oncolytic factors. When formulated in a pharmaceutical composition and administered to a patient, the vector may be used to treat cancer. The cancer can be, for example, gliomas such as glioblastomas, including those with isocitrate dehydrogenase (IDH) mutations. The vector may in particular be a herpes simplex virus vector. [Selected figure] Figure 1A例えば、UL-16結合タンパク質等のNKG2D活性化リガンドを発現する組換えウイルスベクターが提供される。がん細胞中に導入した場合、該ベクターは、NKG2D活性化リガンドの発現を引き起こし得、それによりNK(又は他のエフェクター細胞、例、マクロファージ)媒介性細胞傷害性の抑制を克服し、がん細胞のエフェクター細胞媒介性の死を引き起こす。NKG2D活性化リガンドの発現は、がん細胞中よりも非がん性細胞中において、より高濃度で存在するmiRNAによって調節され得、がん細胞中でのリガンドの選択的発現及び非がん性細胞に対する低減された細胞傷害性を許容し得る。該ベクターは、腫瘍溶解性因子の発現を引き起こし得る。医薬組成物中に製剤化され、患者に投与される場合、がんを治療するために、該ベクターを使用し得る。がんは、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ (IDH)変異を有するものを含む、例えば、神経膠芽細胞腫等の神経膠腫であり得る。該ベクターは、とりわけ単純ヘルペスウイルスベクターであり得る。【選択図】図1A
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/
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