New GLP-1 derivatives, compositions thereof and their use in medicine.L'invention concerne des dérivés de GLP-1 stables et protractés qui sont des co-agonistes du récepteur de GLP-1/glucagon, leurs compositions, l'utilisation de dérivés de GLP-1 en médecine, et des procédés de traitement comprenant l'administration de ces dérivés de GLP-1 à des patients, y compris le traitement du diabète, de l'obésité et des maladies et des troubles associés. Les dérivés de GLP-1 préférés comprennent un polypeptide constitué par la séquence d'acides aminés de Formule I : lmp-X8-His-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Xl 6-Ser-Xi 8-Tyr-Leu-Glu-X22- X23-Ala-Ala -X26-X27-Phe-I le-Ala-Trp-Leu-X33-X34-X35-X36-X37 [I], dans laquelle - X8 représente Ala, Aib, Acb ou Gly ； - X16 représente Val, Leu, lie ou Tyr ； - X18 représente Lys ou Arg ； - X22 représente Gly, Ala, Glu, Lys, Arg, Ser ou Aib ； - X23 représente Gin, Arg ou Lys ； - X26 représente Lys ou Arg ； - X27 représente Glu ou Lys ； - X33 représente Val, Leu ou lle ； - X34 représente Lys ou Arg ； - X35 représente Gly, Thr, Lys ou est absent ； - X36 représente Ala, Gly, Lys, Ser ou est absent ； - X37 représente Gly ou est absent ； ledit dérivé de GLP-i comprenant en outre un substituant comprenant une fraction lipophile et au moins deux fractions chargées négativement, une desdites fractions à charge négative étant distale par rapport à une fraction lipophile ； ledit polypeptide comprenant éventuellement un amide C-terminal ； ou un sel et/ou ester pharmaceutiquement acceptable de celui-ci.
