V.V.I;USTAV ORGANICKE CHEMIE A BIOCHEMIE AKADEMIE VED CR
发明人:
MALETINSKA, Lenka,ZELEZNA, Blanka,BLECHOVA, Miroslava,SPOLCOVA, Andrea
申请号：
IBIB2013/001837
公开号：
WO2014/009808A3
申请日:
2013.07.11
申请国别(地区):
IB
年份:
2014
代理人:
摘要：
Lipidated peptides, analogs of both forms of the prolactin-releasing peptide, PrRP31 and PrRP20, represent anorexigenic compounds that lower food intake and function in the brain after peripheral administration. The analogs PrRP31 and PrRP20 lipidated at the N-terminus by myristic or palmitic acids bind with high affinity to the endogenous receptor GPR10 in the rat pituitary cell line RC-4B/C and CHO cell line with transfected human receptor. These lipidated peptides also significantly decrease, in a dose-dependent manner, the food intake in fasted mice and have similar effects in comparable doses as centrally administered natural PrRP31, these effects are, however, stronger and longer lasting. Lipidation of an effective anorexigenic neuropeptide PrRP induces a central effect after peripheral administration and thus makes the lipidated analogs of PrRP a promising anti-obesity drug.L'invention concerne des peptides lipidés, des analogues des deux formes du peptide de libération de la prolactine, PrRP31 et PrRP20, représentant des constituants anorexigènes qui diminuent la prise alimentaire et fonctionnent dans le cerveau après l'administration périphérique. Les analogues PrRP31 et PrRP20 lipidés à l'extrémité N-terminale par les acides myristique ou palmitique se lient avec une affinité élevée au récepteur endogène GPR10 dans la lignée de cellules pituitaires de rat RC-4B/C et la lignée de cellules CHO avec un récepteur humain transfecté. Ces peptides lipidés diminuent également de façon significative, d'une manière dose-dépendante, la prise alimentaire chez des souris à jeun et ont des effets similaires dans des doses comparables à PrRP31 naturel administré de façon centrale, ces effets étant, cependant, plus forts et durant plus longtemps. La lipidation d'un neuropeptide anorexigène efficace PrRP induit un effet central après l'administration périphérique et font ainsi des analogues lipidés de PrRP un médicament anti-obésité prometteur.
