CELLULES SOUCHES CANCÉREUSES « ÉNERGÉTIQUES » (E-CSC) : UN NOUVEAU PHÉNOTYPE DE CELLULE TUMORALE HYPER-MÉTABOLIQUE ET PROLIFÉRATIVE, MÛ PAR L'ÉNERGIE MITOCHONDRIALE
LUNELLA BIOTECH, INC.;LISANTI, Michael, P.;SOTGIA, Federica;FIORILLO, Marco
发明人:
LISANTI, Michael,SOTGIA, Federica,FIORILLO, Marco
申请号：
US2019037860
公开号：
WO2019246173A1
申请日:
2019.06.19
申请国别(地区):
US
年份:
2019
代理人:
摘要：
This disclosure describes the characteristics of the ''energetic'' cancer stem cell (e-CSC) phenotype. This distinct sub-population of cancer stem cells (CSCs) has a unique energetic profile compared to bulk CSCs, being more glycolytic, having higher mitochondrial mass and elevated oxidative metabolism. e-CSCs also show an increased capacity to undergo cell cycle progression, enhanced anchorage-independent growth, and ALDH-positivity. The e-CSC phenotype presents new targets for cancer therapeutics, and in particular the anti-oxidant response, mitochondrial energy production, and mitochondrial biogenesis of e-CSCs makes them highly susceptible to mitochondrial inhibitors that target e-CSC anti-oxidant response, mitochondrial energy production, and mitochondrial biogenesis. Gene products for e-CSCs are disclosed, as well as classes of mitochondrial inhibiting therapeutic agents. Also disclosed are methods for identifying and separating e-CSCs from bulk cell populations.La présente invention concerne les caractéristiques du phénotype de la cellule souche cancéreuse « énergétique » (e-CSC). Cette sous-population distincte de cellules souches cancéreuses (CSC) présente un profil énergétique unique par comparaison avec la majorité des CSC, étant plus glycolytique, présentant une masse mitochondriale plus élevée et un métabolisme oxydatif élevé. Les e-CSC présentent également une capacité accrue à évoluer dans le cadre du cycle cellulaire, une croissance indépendante de l'ancrage améliorée et une positivité à l'ALDH. Le phénotype e-CSC offre de nouvelles cibles pour les agents thérapeutiques anticancéreux et, en particulier, la réponse aux anti-oxydants, la production d'énergie mitochondriale et la biogenèse mitochondriale des e-CSC les rend très sensibles aux inhibiteurs mitochondriaux qui ciblent la réponse aux anti-oxydants des e-CSC, la production d'énergie mitochondriale et la biogenèse mitochondriale. L'invention concerne également des produits géniques pour les e-C
