Methods of treating HMGB1-mediated inflammation by administering a therapeutically effective amount of an MD2-antagonist to a subject in need thereof are described. The novel MD2 antagonist tetrapeptide P5779 is also described.L'invention concerne des procédés de traitement d'une inflammation médiée par HMGB1 par l'administration d'une quantité thérapeutiquement efficace d'un antagoniste de MD2 à un sujet le nécessitant. L'invention concerne également le nouveau tétrapeptide P5779 antagoniste de MD2.