MELNICK, Ari,CERCHIETTI, Leandro, Carlos, A.,CARDENAS, Mariano, G.,XUE, Fengtian,MACKERELL, Alexander, D.
申请号：
USUS2014/042556
公开号：
WO2014/204859A3
申请日:
2014.06.16
申请国别(地区):
US
年份:
2015
代理人:
摘要：
The invention provides compositions and methods for blocking the BCL6 BTB domain with small molecule, non-peptide compounds as disclosed and claimed herein. BCL6 is a transcriptional repressor of the BTB-POZ (brie a brae, tramtrack, broad complex / pox virus zincfinger) family of proteins. It is required for normal development of germinal center (GC) B-cells and is also the most commonly involvedoncogene in diffuse large B-celllymphomas (DLBCLs), and constitutive expression of BCL6 in GC B-cells causes DLBCL in mice.L'invention concerne des compositions et des procédés permettant de bloquer le domaine BTB du BCL6 au moyen de composés non peptiques formés d'une petite molécule comme indiqué et revendiqué ici. BCL6 est un répresseur transcriptionnel de la famille des protéines BTB-POZ (bric a brac, tramtrack, broad complex / pox virus zinc finger). BCL6 s'avère indispensable pour un développement normal des lymphocytes B des centres germinatifs et il s'agit également de l'oncogène le plus souvent impliqué dans les lymphomes diffus à grandes cellules B (LDGCB). L'expression constitutive de BCL6 dans les lymphocytes B des centres germinatifs provoque un LDGCB chez les souris. Les LDGCB constituent des cancers agressifs qui prennent naissance dans les lymphocytes B des centres germinatifs et il s'agit de la forme la plus répandue des lymphomes non-hodgkiniens. BCL6 est indispensable à la survie des cellules du LDGCB et peut limiter leur capacité à réagir aux agents lésant l'ADN. Il s'exprime également fréquemment dans les lymphomes folliculaires et peut également s'avérer nécessaire pour la survie de ces tumeurs . Le LDGCB et le lymphome folliculaire représentent à eux deux 60 à 70 % des lymphomes à cellules B et leur incidence augmente depuis quelques décennies.
