A glucagon analogue, a preparation method therefor, and a use thereof. Provided is a glucagon analogue, comprising a glucagon-like polypeptide fragment with a long-acting carrier cross-linked thereon. The polypeptide chain in the glucagon analogue has only 2-3 amino acids mutated on the basis of a natural glucagon sequence, and has an extremely low risk of immunogenicity. Furthermore, introduction of a C-terminal sequence of the marketed drug Exenatide (trade name Bydureon) on this basis increases safety. In addition, the glucagon analogue has extremely high GLP-1R and GCGR agonistic activity, and the glucagon analogue has significant changes in in vitro activity before and after cross-linking of a fatty acid.L'invention concerne un analogue du glucagon, son procédé de préparation et son utilisation. L'invention concerne un analogue du glucagon, comprenant un fragment polypeptidique de type glucagon ayant un support à action prolongée réticulé sur celui-ci. La chaîne polypeptidique dans l'analogue du glucagon ne contient que 2 à 3 acides aminés mutés sur la base d'une séquence de glucagon naturel, et présente un risque d'immunogénicité extrêmement faible. En outre, l'introduction d'une séquence à extrémité C-terminale du médicament commercialisé exénatide (nom commercial "Bydureon") sur cette base augmente la sécurité. De plus, l'analogue de glucagon a une activité agoniste de GLP-1R et GCGR extrêmement élevée, et l'analogue de glucagon a des changements significatifs d'activité in vitro avant et après réticulation d'un acide gras.一种胰高血糖素类似物及其制备方法和用途，提供一种胰高血糖素类似物，包括类胰高血糖素多肽片段，所述类胰高血糖素多肽片段上交联有长效载体。所述胰高血糖素类似物中的多肽链在天然Glucagon序列的基础上只突变了2-3个氨基酸，免疫原性风险极低，另外在此基础上引入已上市的药物Exenatide（商品名Bydureon）的C末端序列，安全性更高。此外，所述胰高血糖素类似物具有极高的GLP-1R及GCGR激动活性，胰高血糖素类似物在脂肪酸交联前后，体外活性更是具有显著的变化。
