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MÉTHODES ET COMPOSITIONS DESTINÉES AU TRAITEMENT DES VOIES RESPIRATOIRES ATTEINTES DE MUCOVISCIDOSE
专利权人:
INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE);CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (CNRS);UNIVERSITÉ DE PARIS
发明人:
URBACH, Valérie,HARVEY, Brian,MCNALLY, Paul,RINGHOLZ, Fiona
申请号:
EPEP2019/083869
公开号:
WO2020/115231A1
申请日:
2019.12.05
申请国别(地区):
EP
年份:
2020
代理人:
摘要:
The present invention relates to resolving D1 (RvD1) compound for use in the treatment of cystic fibrosis. Inventors have performed ex vivo studies on primary cultures of alveolar macrophages and bronchial epithelial cells from children with CF and in human bronchial epithelial cell lines. They have also performed in vivo studies in homozygous F508del-CFTR mice treated with vehicle control or RvD1 (1-100 nM). They have shown that RvD1 increased the CF ASL height in human bronchial epithelium and restored the nasal trans-epithelial potential difference in CF mice by decreasing the amiloride-sensitive Na+ absorption and stimulating CFTR-independent Cl- secretion. They have observed that RvD1 decreased TNFα induced IL-8 secretion and enhanced the phagocytic and bacterial killing capacity of human CF alveolar macrophages. Thus, RvD1 resolves CF airway pathogenesis and has therapeutic potential in CF lung disease.La présente invention concerne le composé de résolvine D1 (RvD1) destiné à être utilisé dans le traitement de la mucoviscidose (CF). Les inventeurs ont effectué des études ex vivo sur des cultures primaires de macrophages alvéolaires et de cellules épithéliales bronchiques d'enfants atteints de CF et dans des lignées cellulaires épithéliales bronchiques humaines. Ils ont également effectué des études in vivo chez des souris homozygotes F508del-CFTR traitées avec un témoin véhicule ou RvD1 (1 à 100 nM). Ils ont démontré que RvD1 augmente la hauteur de l'ASL CF dans l'épithélium bronchique humain et restaure la différence de potentiel trans-épithélial nasal chez des souris CF par diminution de l'absorption de Na+ sensible à l'amiloride et à la stimulation de la sécrétion de Cl- indépendante de CFTR. Ils ont observé que RvD1 réduit la sécrétion d'IL-8 induite par le TNFα et améliore la capacité phagocytaire et la capacité de destruction bactérienne des macrophages alvéolaires CF humains. Ainsi, RvD1 résout la pathogenèse des voies respiratoires CF et présente un po
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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