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MOLÉCULES DE 1-MÉTHYL -1,2,3,4-TÉTRAHYDROISOQUINOLÉINE SUBSTITUÉES EN TANT QUE LIANTS ALLOSTÉRIQUES DE PCSK9
专利权人:
Merck Sharp & Dohme Corp.
发明人:
申请号:
EP17853698.3
公开号:
EP3515891A1
申请日:
2017.09.15
申请国别(地区):
EP
年份:
2019
代理人:
摘要:
The present invention relates to PCSK9 allosteric binding compounds of Formula I: (Formula (I)) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X1, X2, Y, R1, R2, RA, RB and n are as defined herein. The present invention also relates to compositions which comprise an allosteric binding compound of the invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier. The invention further relates, inter alia, to methods for inducing PCSK9 protein degradation in a subject, and methods for treating atherosclerosis, hypercholesterolemia, coronary heart disease, metabolic syndrome, acute coronary syndrome, or related cardiovascular disease and cardiometabolic conditions, comprising administering to a subject an effective amount of a compound or a pharmaceutically acceptable salt of the invention. The invention also provides a means for the in vitro labeling, detection and/or quantification of PCSK9 in biological samples.La présente invention concerne des composés de liaison allostériques PCSK9 de formule I : (Formule (I)) et leurs sels pharmaceutiquement acceptables, où : X1, X2, Y, R1, R2, RA, RB et n sont tels que définis dans la description. La présente invention concerne également des compositions qui comprennent un composé de liaison allostérique de l'invention ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci et un porteur pharmaceutiquement acceptable. L'invention concerne en outre, entre autres , des procédés d'induction de la dégradation de la protéine PCSK9 chez un sujet, et des méthodes de traitement de l'athérosclérose, de l'hypercholestérolémie, de la coronaropathie, le syndrome métabolique, le syndrome coronaire aigu, ou une maladie cardiovasculaire associée et des états cardiométaboliques, comprenant l'administration à un sujet d'une quantité efficace d'un composé ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de l'invention. L'invention concerne en outre un moyen pour le marquage in vitro , de détection et/ou de qua
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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