The present invention provides compositions useful as prodrugs and methods for making the same. The compositions include a fusion protein having a first delivery domain and a second protein precursor domain linked together via a linker sequence. The delivery domain is a protein capable of facilitating entry to a target cells via the endocytotic pathway, such as transferrin. The protein precursor is a prohormone or a profactor, such as proinsulin. Methods of this invention include the steps of selecting a protein suitable as the delivery domain, constructing a vector to encode the fusion protein, and expressing the fusion protein in a suitable expression host. Also disclosed is a method for targeted-delivery of prodrugs to livers and a method of reducing hepatic glucose production.Linvention concerne des compositions utilisées en tant que promédicaments et leurs procédés de production. Les compositions comprennent une protéine de fusion composée dun premier domaine dadministration et dun second domaine de précurseur de protéine liés ensemble via une séquence de liant. Le domaine dadministration est une protéine capable de faciliter la pénétration dans une cellule cible, telle quune transferrine, via la voie endocytaire. Le précurseur de protéine est une prohormone ou un profacteur, tel que la proinsuline. Les méthodes de linvention comprennent des étapes de sélection dune protéine appropriée en tant que domaine dadministration, de construction de vecteur pour coder pour la protéine de fusion et dexpression de la protéine de fusion dans un hôte dexpression approprié. Linvention concerne également une méthode dadministration ciblée de promédicaments à des foies et une méthode de réduction de la production de glucose hépatique.
