THE UNITED STATES OF AMERICA; AS REPRESENTED BY THE SECRETARY OF THE ARMY; ON BEHALF OF WALTER REED ARMY INSTITUTE OF RESEARCH
发明人:
MILLARD, Charles, B.,COMPTON, Jaimee, R.,OLSON, Mark, A.,LEGLER, Patricia, M.
申请号：
USUS2011/033486
公开号：
WO2012/011992A2
申请日:
2011.04.21
申请国别(地区):
WO
年份:
2012
代理人:
摘要：
Disclosed herein ricin toxin A chain polypeptides having an engineered disulfide bond ((SS)RTA) and compositions thereof. The disclosed (SS)RTA polypeptides retain the immunological epitope of wild type RTA, lack detectable N-glycosidase activity or exhibit reduced N-glycosidase activity as compared to controls, and exhibit increased solubility, thermal stability and a lower tendency to self-aggregate as compared to RTA 198 and/or RTA 1-33/44-198. Also disclosed are immunogenic compositions that may be used to immunize a subject against ricin intoxication. Methods of immunizing against, treating, inhibiting, reducing and/and preventing ricin intoxication are disclosed.Linvention concerne des polypeptides de chaîne A de la ricine ayant une liaison disulfure de synthèse ((SS)RTA) et des compositions correspondantes. Les polypetides (SS)RTA retiennent lépitope immunologique de RTA de type sauvage, ils ne présentent pas lactivité détectable de N-gylcosidase ou présentent une activité réduite de N-glycosidase par rapport aux témoins et présentent une meilleure solubilité, une meilleure stabilité thermique et une tendance plus faible à lauto-aggrégation par rapport au RTA 198 et/ou au RTA 1-33/44-198. Linvention concerne également des compositions immunologiques pouvant être utilisées pour immuniser un sujet contre lintoxication par la ricine. Linvention concerne également des procédés dimmunisation contre lintoxication par la ricine, ainsi que des procédés permettant de traiter, dinhiber, de réduire et/ou de prévenir lintoxication par la ricine.
