KIM, JUNG HO,김정호,LIM, BO BAE,임보배,KIM, AH YOUNG,김아영,KIM, JUNG HOKR,LIM, BO BAEKR,KIM, AH YOUNGKR
申请号：
KR1020130028118
公开号：
KR1020140113135A
申请日:
2013.03.15
申请国别(地区):
KR
年份:
2014
代理人:
摘要：
The present invention provides a method for screening a substance for preventing or treating tumor disorders using novel transcriptional activation and transactivation of the TFG-TEC fusion protein, a pharmaceutical composition thereof, and an expression vector and a composition for promoting transcriptional activity using TFG (NTD). The TFG-TEC fusion protein of the present invention has identical sequence specificity to the TEC, and more excellent ability to promote transcriptional activity. In addition, the TFG (NTD) in the TFG-TEC fusion protein of the present invention functions as a transactivation domain, and the PB1 domain and SPYGQ-rich regions of the TFG (NTD) has partial transactivation. As a result, the TFG-TEC fusion protein of the present invention promotes the expression of downstream genes (e.g., Skp2, L-Myc, SOCS2, or STAT-3), which has been known to be regulated by TEC. Thus, the method for screening a substance for inhibiting the expression of the TFG-TEC fusion protein or inhibit the activity of the TFG-TEC fusion protein and the pharmaceutical composition using the same can be useful to prevent or treat tumor disorders, diseases, or conditions.본 발명은 TFG-TEC 융합 단백질의 신규한 전사활성능 및 전이활성능을 이용한 종양 질환의 예방 또는 치료용 물질의 스크리닝 방법 및 이의 약제학적 조성물, 그리고 TFG(NTD)를 이용한 전사활성 촉진용 발현 벡터 및 조성물을 제공한다. 본 발명의 TFG-TEC 융합 단백질은 TEC와 동일한 서열 특이성을 가질 뿐 아니라, TEC보다 더욱 우수한 전사활성 촉진능을 가진다. 또한, 본 발명의 TFG-TEC 융합 단백질 내 TFG(NTD)는 강력한 전이활성 도메인(transactivation domain)으로 기능하고, 상기 TFG(NTD)의 PB1 도메인 및 SPYGQ-풍부 부위(SPYGQ-rich regions)가 부분적인 전이활성(partial transactivation)을 가진다. 그 결과, 본 발명의 TFG-TEC 융합 단백질은 TEC에 의해 조절받는 것으로 알려진 다운스트림 유전자들(예컨대, Skp2, L-Myc, SOCS2 또는 STAT-3)의 발현을 촉진시킨다. 따라서, TFG-TEC 융합 유전자의 발현을 억제시키거나 또는 TFG-TEC 융합 단백질의 활성을 억제시키는 물질에 대한 스크리닝 방법 및 이를 이용한 약제학적 조성물은 종양 질환, 질병 또는 상태의 예방 또는 치료에 유용하게 적용될 수 있다.
