The invention features a polypeptide comprising an extracellular ActRIIa variant. In some embodiments, polypeptides of the invention comprise an extracellular ActRIIa variant fused to an Fc domain monomer or residue. The present invention also relates to diseases or disorders involving bone damage, such as primary osteoporosis, secondary osteoporosis, osteopenia, osteopetrosis, fractures, bone cancer or cancer metastasis-related bone loss, Paget''s disease, renal osteoplastic disorders, treatment- It features a method of using pharmaceutical compositions and polypeptides to treat related bone loss, diet-related bone loss, bone loss associated with treatment of obesity, low gravity-related bone loss or immobility-related bone loss.본 발명은 세포외 ActRIIa 변이체를 포함하는 폴리펩티드를 특징으로 한다. 일부 실시양태에서, 본 발명의 폴리펩티드는 Fc 도메인 단량체 또는 잔기에 융합된 세포외 ActRIIa 변이체를 포함한다. 본 발명은 또한 골 손상을 수반하는 질환 또는 이상, 예컨대 일차성 골다공증, 이차성 골다공증, 골감소증, 골화석증, 골절, 골암 또는 암 전이-관련 골 손실, 파제트병, 신장성 골형성장애, 치료-관련 골 손실, 식이-관련 골 손실, 비만의 치료와 연관된 골 손실, 저중력-관련 골 손실 또는 부동성-관련 골 손실을 치료하기 위한 제약 조성물 및 폴리펩티드의 사용 방법을 특징으로 한다.
