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Capped and uncapped antibody cysteines and their use in antibody-drug conjugation
专利权人:
ファイザー・インク
发明人:
ショウテン チョン,アマーナウス シャストゥリー プラシャド,ロナルド ウィリアム クリッツ,タオ ハ,ウィル ソマーズ,ウェンゲ ワング,リオ ジョセフ レテンドゥレ
申请号:
JP2018506438
公开号:
JP2018525990A
申请日:
2016.08.09
申请国别(地区):
JP
年份:
2018
代理人:
摘要:
An antibody production process in mammalian cells in which an engineered unpaired cysteine residue is post-translationally modified and capped with a specific chemical moiety, wherein the capped antibody is an antibody-drug conjugate (ADC) or protein Antibody production processes well suited for further site-specific conjugation steps to form drug conjugates; these cappings, particularly including ADCs formed by selective reduction of cysteine residues of capped antibodies ADCs generated using antibodies, and ADCs formed using chemical handles such as aldehyde / azide / alkyne biorthogonal groups that allow additional drug conjugation chemistry; and in low cysteine, cystine and glutathione media Produced by the cells -Up additional antibodies and ADC produced by direct conjugation to these non-capped antibody. [Figure 1]操作された不対システイン残基が翻訳後修飾され特定の化学成分でキャップ付加される、哺乳動物細胞における抗体産生プロセスであって、このキャップ付加抗体は、抗体-薬物コンジュゲート(ADC)またはタンパク質薬物コンジュゲートを形成するためのさらなる部位特異的コンジュゲーションステップによく適している、抗体産生プロセス;特にキャップ付加抗体のシステイン残基の選択的な還元によって形成されるADCを含む、これらのキャップ付加抗体を用いて生成されたADC、および追加の薬物コンジュゲーション化学反応を可能にする、アルデヒド/アジド/アルキン双直交基などのケミカルハンドルを用いて形成したADC;ならびに低システイン、シスチンおよびグルタチオン培地中の細胞によって産生される非キャップ付加抗体およびこれらの非キャップ付加抗体への直接的なコンジュゲーションによって生成されるADC。【図1】
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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