The present invention provides the use of compounds which selectively block the Nav1.1 subtype of voltage-gated sodium (Nav) channels, whose role in nociception and pain has been unexplored. The present invention demonstrates that Nav1.1-expressing fibers are modality specific nociceptors: their activation elicits robust pain behaviors without neurogenic inflammation and produces profound hypersensitivity to mechanical, but not thermal, stimuli. In the gut, high-threshold mechanosensitive fibers also express Nav1.1 and show enhanced toxin sensitivity in a model of irritable bowel syndrome. The present invention provides an unexpected role for Nav1.1 in regulating the excitability of sensory nerve fibers that underlie mechanical pain, and provides methods of screening for other peptides and small molecules that can modulate Nav1.1 channels and their use in treatment of neurological disorders.La présente invention concerne l'utilisation de composés qui bloquent sélectivement le sous-type Nav1.1 des canaux sodiques voltage-dépendants (Nav) dont le rôle dans la nociception et la douleur reste inexploré. La présente invention démontre que des fibres exprimant Nav1.1 sont des nocicepteurs spécifiques à certaines modalités : leur activation déclenche des comportements douloureux robustes sans inflammation neurogène et produit une profonde hypersensibilité aux stimuli mécaniques mais pas aux stimuli thermiques. Dans l'intestin, les fibres mécanosensibles à haut seuil expriment aussi Nav1.1 et présentent une meilleure sensibilité aux toxines dans un modèle de syndrome du côlon irritable. La présente invention concerne un rôle inattendu des Nav1.1 dans la régulation de l'excitabilité des fibres nerveuses sensorielles qui sont à la base des douleurs mécaniques et concerne des méthodes de criblage pour d'autres peptides et petites molécules pouvant moduler les canaux Nav1.1 et leur utilisation dans le traitement des troubles neurologiques.
