Provided herein are methods of performing chromatography with gamma-irradiated chromatography resin that include providing a chromatography column including a gamma-irradiated chromatography resin； performing a first cycle of chromatography through the column, where the cycle includes exposing the chromatography resin to a denaturing buffer； and performing at least one additional cycle of chromatography through the column. Also provided are integrated, closed or substantially closed, and continuous processes for manufacturing of a recombinant protein that include the use of at least one chromatography column including gamma-irradiated chromatography resin, where the gamma-irradiated chromatography resin is exposed to denaturing buffer during each cycle in the process, and reduced bioburden buffer is used in the process.En la presente memoria se proporcionan métodos para llevar a cabo cromatografía con resina de cromatografía irradiada con gamma que incluye proporcionar una columna de cromatografía que incluye una resina de cromatografía irradiada con gamma； llevar a cabo un primer ciclo de cromatografía a través de la columna, donde el ciclo incluye exponer a la resina de cromatografía a un tampón desnaturalizante； y llevar a cabo al menos un ciclo adicional de cromatografía a través de la columna. También se proporcionan procesos integrados, cerrados o sustancialmente cerrados y continuos para la fabricación de una proteína recombinante que incluye el uso de al menos una columna de cromatografía que incluye resina de cromatografía irradiada con gamma, donde la resina de cromatografía irradiada con gamma se expone a tampón desnaturalizante durante cada ciclo en el proceso y se usa en proceso tampón de carga biológica reducida.
