The present invention relates to a method for increasing the half-life of a protein or a protein having an increased half-life, which comprises substituting one or more lysine residues present in the amino acid sequence of a protein, wherein the lysine residue of the present invention is substituted. The obtained protein remains in the human body for a long period of time, and has excellent therapeutic effect. The proteins of the present invention are EGF, PDGFA and PDGFB, GM-CSF, FSH-α and FSH-β and ANGPT-1.本発明は、タンパク質のアミノ酸配列に存在する一つ以上のリジン残基を置換することを含み、タンパク質の半減期を増加させる方法または半減期の増加したタンパク質に関し、本発明のリジン残基が置換されたタンパク質は、人体内で長期に亘って残留し、治療効果に優れる。本発明のタンパク質は、ＥＧＦ、ＰＤＧＦＡおよびＰＤＧＦＢ、ＧＭ－ＣＳＦ、ＦＳＨ－αおよびＦＳＨ－βおよびＡＮＧＰＴ－１である。
