IGOR D'ANGELO,ダンジェロ、イゴール,DUSTIN BLEILE,ブレイル、ダスティン,STACEY A L TOM-YEW,トム － イェウ、ステイシー エイ．エル．,ERIC ESCOBAR-CABRERA,エスコバル － カブレラ、エリク,PAULA I LARIO,ラリオ、ポーラ、アイ．,ANDERS OHRN,オールン、アンデルス,DAVID K Y POON,プー,IGOR DANGELO,トム - イェウ、ステイシー エイ.エル.,エスコバル - カブレラ、エリク,ラリオ、ポーラ、アイ.,プーン
申请号：
JP2017046946
公开号：
JP2017165728A
申请日:
2017.03.13
申请国别(地区):
JP
年份:
2017
代理人:
摘要：
PROBLEM TO BE SOLVED: To provide methods for producing polypeptides and antibodies having a plurality of synergistic amino acid substitution in Fc region.SOLUTION: Provided is a polypeptide comprising a variant Fc region, where the variant Fc region comprises three or more amino acid modifications relative to a wild type Fc region, the variant polypeptide has an altered effect relative to a polypeptide comprising the wild type Fc region or a variant Fc region having only one of the three or more amino acid modifications, and at least two of the three or more modifications provide a synergistic effect compared to single position modifications at the at least two positions thereby exhibiting a selected binding profile to a Fcγ receptor. Preferably, the amino acid modifications provide amino acid interaction and dynamics that result in an enhanced binding affinity and/or specificity to a first Fcγ receptor and a diminished binding affinity and/or specificity to a second Fcγ receptor.SELECTED DRAWING: Figure 1【課題】Ｆｃ領域に複数の相乗的アミノ酸置換を含むポリペプチド及び抗体の製造法。【解決手段】変異体Ｆｃ領域を含むポリペプチドであって、前記変異体Ｆｃ領域は、野生型Ｆｃ領域と比較して３つ以上のアミノ酸改変を含み、野生型Ｆｃ領域又は３つ以上のアミノ酸改変の１つだけを有する変異体Ｆｃ領域を含むポリペプチドと比較して変更された効果を有し、３つ以上の改変のうちの少なくとも２つは、少なくとも２つの位置での単一位置改変と比較して相乗効果を提供し、それによってＦｃγ受容体への選択された結合プロファイルを示すポリペプチド。好ましくは、前記アミノ酸改変が、３つ以上のアミノ酸改変を欠くポリペプチドと比較して、第１のＦｃγ受容体への強化された結合親和性及び／又は特異性をもたらし、第二のＦｃγ受容体への結合親和性及び／又は特異性を低減する、アミノ酸相互作用、及び動態力学をもたらす、ポリペプチド。【選択図】図１
