INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE);CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (CNRS);UNIVERSITÉ CLAUDE BERNARD - LYON 1;CENTRE LEON BERARD
发明人:
HENNINO, Ana
申请号：
EPEP2019/078246
公开号：
WO2020/079164A1
申请日:
2019.10.17
申请国别(地区):
EP
年份:
2020
代理人:
摘要：
To study the mechanism of βig-h3 modulation of the anti-tumoral immune response in pancreatic cancer, Inventors took advantage of engineered mouse models of spontaneous pancreatic neoplasia and cancer to evaluate the effect of depleting βig-h3 on the modulation of anti-tumor immunity and its subsequent impact on tumour growth alone and in combination with an immune checkpoint inhibitor. This association proved to be effective in vivo in this model showing a synergic effect of the therapeutic combination. Accordingly, the present invention relates to a combination of (i) an immune checkpoint inhibitor, and (ii) a βig-h3 antagonist, for simultaneous or sequential use in the treatment of a patient suffering from solid tumor, e.g. a pancreatic cancer. The present invention also provides a βig-h3 antagonist, for use in a method for enhancing sensitivity of a patient suffering from a solid tumor to an immune checkpoint inhibitor.La présente invention se rapporte à l'étude du mécanisme de modulation βig-h3 de la réponse immunitaire antitumorale dans un cancer du pancréas. Les inventeurs de la présente invention ont utilisé des modèles de souris génétiquement modifiés atteintes de néoplasie pancréatique spontanée et de cancer afin d'évaluer l'effet de déplétion de βig-h3 sur la modulation de l'immunité antitumorale et son impact ultérieur sur la croissance tumorale seule et en association avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire. Cette association s'est avérée efficace in vivo dans ce modèle ce qui a permis de montrer un effet synergique de la combinaison thérapeutique. En conséquence, la présente invention concerne une association (i) d'un inhibiteur de point de contrôle immunitaire, et (ii) d'un antagoniste βig-h3, en vue d'une utilisation simultanée ou séquentielle dans le traitement d'un patient souffrant d'une tumeur solide, par exemple d'un cancer pancréatique. La présente invention concerne également un antagoniste βig-h3, destiné à être utilisé dans une m
