The invention is directed to glycopeptide antibiotics and their aglycones that are engineered to overcome bacterial resistance by replacement of a single, specific peptide carboxamide group in the core peptide of the glycopeptide antibiotic with an amidine group. The amidine pseudopeptide analog of the glycopeptide is effective in killing vancomycin-resistant bacteria at therapeutically achievable concentrations in a patient. For example, a [Ψ[C(═NH)NH]Tpg4]-vancomycin aglycon designed to exhibit the dual binding to D-Ala-D-Ala and D-Ala-D-Lac needed to reinstate activity against vancomycin-resistant bacteria has been shown to overcome a common mode of bacterial resistance to the “last resort” antibiotics of the glycopeptide class. The pseudopeptide amidine analogs can be prepared from corresponding pseudopeptide thioamide analogs, which can be prepared synthetically, semi-synthetically, or biosynthetically.L'invention concerne des antibiotiques glycopeptidiques et leurs aglycones qui sont modifiés pour surmonter une résistance bactérienne par remplacement d'un seul groupe carboxamide de peptide spécifique dans le peptide central de l'antibiotique glycopeptidique par un groupe amidine. L'analogue pseudopeptidique de type amidine du glycopeptide est efficace pour tuer des bactéries résistantes à la vancomycine à des concentrations thérapeutiquement admissibles chez un patient. Par exemple, un aglycone [ψ[C(=NH)NH]Tpg4]-vancomycine conçu pour présenter la double liaison à D-Ala-D-Ala et D-Ala-D-Lac nécessaire pour réinstaller une activité contre des bactéries résistantes à la vancomycine s'est révélé surmonter un mode courant de résistance bactérienne aux antibiotiques de « dernier recours » de la classe des glycopeptides. Les analogues pseudopeptidiques de type amidine peuvent être préparés à partir d'analogues pseudopeptidiques de type thioamide correspondants, qui peuvent être préparés par synthèse, semisynthèse ou biosynthèse.
