The disclosure provides chimeric polypeptides and nucleic acid molecules encoding chimeric polypeptides. Also provided are pharmaceutical compositions and methods of treatment for diseases and disorders including lipodystrophy, dyslipidemia, hyperlipidemia, overweight, obesity, hypothalamic amenorrhea, Alzheimer's disease, leptin deficiency, fatty liver disease or diabetes (including type I and type II). Additional diseases and disorders which can be treated by the compounds and methods described herein include nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), metabolic syndrome X and Huntington's Disease.La presente invención se refiere a polipéptidos quiméricos y moléculas de ácido nucleico que codifican para polipéptidos quiméricos. También se proporcionan composiciones farmacéuticas y métodos para el tratamiento de enfermedades y trastornos que incluyen lipodistrofia, dislipidemia, hiperlipidemia, sobrepeso, obesidad, amenorrea hipotalámica, enfermedad de Alzheimer, deficiencia de leptina, enfermedad de hígado graso o diabetes (incluyendo el tipo I y tipo II) Otras enfermedades y trastornos que se pueden tratar por los compuestos y métodos descritos aquí incluyen esteatohepatitis no alcohólica (NASH) y enfermedad de hígado graso no alcohólico (NAFLD), síndrome metabólico X y enfermedad de Huntington.