TRAIL B Pharmaceutical composition comprising TRAIL and autophagy inhibitor as an active ingredient for prevention or treatment of hepatitis virus B infection
KONKUK UNIVERSITY GLOCAL INDUSTRY-ACADEMIC COLLABORATION FOUNDATION
发明人:
KIM, KYUN HWAN,김균환,SHIN, GU CHOUL,신구철,KIM, KYUN HWANKR,SHIN, GU CHOULKR
申请号：
KR1020160057697
公开号：
KR1017775140000B1
申请日:
2016.05.11
申请国别(地区):
KR
年份:
2017
代理人:
摘要：
The present invention relates to a pharmaceutical composition for preventing and treating hepatitis virus B (HBV) infection comprising a TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) and an autophagy inhibitor as effective components. The TRAIL of the present invention can recognize HBV-infected cells and induce apoptosis thereof, and the autophagy inhibitor of the present invention can enhance apoptosis of HBV cells induced by the TRAIL by blocking the breakdown of DR5 protein induced by HBx of HBV, and therefore the TRAIL and the autophagy inhibitor may be beneficially used as effective components of a pharmaceutical composition for preventing and treating HBV infection. Additionally, the DR5 protein is an immunity-related ligand protein capable of inducing apoptosis by binding to the TRAIL when infected with virus, and although TRAIL-induced apoptosis is inhibited as HBV breaks down the DR5 protein by autophagy to avoid immune responses of the infected host cells, when the autophagy inhibitor is treated with TRAIL, the autophagy-mediated DR5 breakdown can be inhibited, and therefore these processes may be beneficially exploited in a method for screening a therapeutic agent for HBV infection.본 발명은 TRAIL(TNF-related apoptosis-inducing ligand) 및 오토파지(autophagy) 억제제를 유효성분으로 포함하는, B형 간염 바이러스(Hepatitis Virus B, HBV) 감염증 예방 및 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, 구체적으로 본 발명의 TRAIL은 HBV가 감염된 세포를 인식하여 세포 사멸(apoptosis)을 유도할 수 있고, 본 발명의 오토파지 억제제는 HBV의 HBx가 유도하는 오토파지를 통한 DR5 단백질의 분해를 차단하여, TRAIL에 의한 HBV 세포 사멸 효과를 증진시킬 수 있으므로, 상기 TRAIL 및 오토파지 억제제는 HBV 감염증 예방 및 치료용 약학적 조성물의 유효성분으로 유용하게 사용할 수 있다. 또한, DR5 단백질은 바이러스 감염시 TRAIL과 결합하여 세포 사멸을 유도할 수 있는 면역 리간드 단백질로서, HBV가 감염 숙주 세포의 면역 반응을 회피하기 위하여 DR5 단백질을 오토파지로 분해함으로써 TRAIL에 의한 세포사멸이 억제되나, 오토파지 억제제를 TRAIL과 함께 처리하는 경우 오토파지를 통한 DR5의 분해를 억제할 수 있으므로, 이러한 과정을 이용하여 B형 간염 바이러스 감염증 치료제 스크리닝 방법에 유용하게 사용할 수 있다.
