INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE);INSTITUT RÉGIONAL DU CANCER DE MONTPELLIER;UNIVERSITÉ DE MONTPELLIER
发明人:
POUL, Marie-Alix,MELHEM, Rana
申请号：
EPEP2019/086546
公开号：
WO2020/127885A1
申请日:
2019.12.20
申请国别(地区):
EP
年份:
2020
代理人:
摘要：
Inventors hypothesis is that combining iron chelators and an anti- transferrin receptor 1 (TfRI) antibody such as H7, each acting on a separate iron source (chelators on the LIP and iron stored in ferritin of cancer cells) and H7 (iron from internalized holo-Tf), can improve the iron deprivation efficiency in the iron avid cancer cells. Inventors have chosen DFO and DFX as iron chelators in this study since, besides the fact that they are used in the clinic, they have different characteristics. They used the BxPC3, CFPAC, and HPAC cell lines to study the effects of these combinations on cell viability, apoptosis, cell cycle, and NDRGI induction and compared these effects to the single treatments. Preliminary data obtained recently on 3D cultures of the BxPC3 cell line confirmed the increased effect of DFX and H7 combinations on cell viability compared to single treatment alone. Accordingly, the invention relates to i) an anti- transferrin receptor 1 (TfRI) antibody and ii) an iron chelator, as a combined preparation for simultaneous, separate or sequential use in the treatment of cancers.La présente invention se rapporte à l'hypothèse selon laquelle la combinaison de chélateurs de fer et d'un anticorps dirigé contre le récepteur 1 de la transferrine (TfRI) tel que H7, agissant chacun sur une source de fer séparée (chélateurs sur LIP et le fer stockés dans la ferritine des cellules cancéreuses) et H7 (fer de holo-Tf internalisé), peut améliorer l'efficacité de la carence en fer dans des cellules cancéreuses avides de fer. La présente invention concerne des chélateurs de fer DFO et DFX utilisés sur le plan clinique et ayant des caractéristiques différentes. Les inventeurs de la présente invention utilisent des lignées cellulaires BxPC3, CFPAC et HPAC pour étudier les effets de ces combinaisons sur la viabilité cellulaire, l'apoptose, le cycle cellulaire et l'induction NDRGI et comparent ces effets aux traitements uniques. Des données préliminaires obtenues récemment s
