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Anti-HLA-DQ2.5 / 8 antibody and its use for the treatment of celiac disease
专利权人:
中外製薬株式会社
发明人:
大倉 有生,高橋 徳行
申请号:
JP2019546421
公开号:
JP2020514330A
申请日:
2018.02.26
申请国别(地区):
JP
年份:
2020
代理人:
摘要:
The present invention provides anti-HLA-DQ2.5 / 8 antibodies and methods of using the same. The antibody of the present invention has binding activity to human HLA-DQ2.5 / 8 and monkey MHC-DQ, but has HLA-DR, HLA-DP, or invariant chain (CD74) and HLA-DQ2.5 / It has substantially no binding activity to the complex with 8. The antibody binds to HLA-DQ2.5 / 8 in the presence of a gluten peptide such as gliadin, that is, to HLA-DQ2.5 / 8 complexed with the gluten peptide. The antibody has neutralizing activity on the binding between HLA-DQ2.5 / 8 and TCR, and therefore HLA-DQ2.5 / 8 and HLA-DQ2.5 / 8 restricted CD4 + T cells Block the interaction between and. The antibody does not undergo invariant chain-mediated rapid internalization. These features are particularly useful for the treatment of celiac disease. Accordingly, the invention also provides methods of treating celiac disease using the antibodies of the invention. [Selection diagram] Fig. 6本発明は、抗HLA-DQ2.5/8抗体およびそれを使用する方法を提供する。本発明の抗体は、ヒトHLA-DQ2.5/8およびサルMHC-DQに対して結合活性を有するが、HLA-DR、HLA-DP、またはインバリアント鎖(CD74)とHLA-DQ2.5/8との複合体に対しては結合活性を実質的に有しない。該抗体は、グリアジンなどのグルテンペプチドの存在下でHLA-DQ2.5/8に結合する、すなわち、グルテンペプチドと複合体を形成しているHLA-DQ2.5/8に結合する。該抗体は、HLA-DQ2.5/8とTCRとの間の結合に対して中和活性を有し、したがって、HLA-DQ2.5/8とHLA-DQ2.5/8拘束性CD4+ T細胞との間の相互作用をブロックする。該抗体は、インバリアント鎖が介在する急速内在化を受けない。これらの特徴はセリアック病の治療にとって特に有用である。したがって、本発明はまた、本発明の抗体を用いてセリアック病を治療する方法も提供する。【選択図】図6
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/
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