YOUNG DAVID S F,ヤング，デイビッド エス．エフ．,FINDLAY HELEN P,フィンドレー，ヘレン ピー．,HAHN SUSAN E,ハーン，スーザン イー．,CECHETTO LISA M,セチェット，リサ エム．,MC-CONKEY FORTUNATA,マクコンキー，フォーチュナタ,ヤング,デイビッド エス.エフ.,フィンドレー,ヘレン ピー.,ハーン,スーザン イー.,セチェット,リサ エム.,マクコンキー,フォーチュナタ
申请号：
JP2013078478
公开号：
JP2013144707A
申请日:
2013.04.04
申请国别(地区):
JP
年份:
2013
代理人:
摘要：
PROBLEM TO BE SOLVED: To provide diagnosis and treatment of cancerous diseases, specifically the mediation of cytotoxicity of tumor cells； and most specifically the use of cancerous disease modifying antibodies (CDMAB), optionally in combination with one or more CDMAB/chemotherapeutic agents, as a means for initiating cytotoxic response.SOLUTION: CD44 that is a single acid hyaluronic acid (HA) binding glycoprotein is expressed in a wide variety of normal tissues, in all types of hematopoietic cells, and in several cancer tissues. A monoclonal antibody against CD44 from the hybridoma H460-16-2, deposited with the ATCC as PTA-4621, is previously shown to be a cancerous disease modifying antibody (CDMAB), preventing tumor growth and reducing tumor burden in cancer models including prostrate and breast cancer by cytotoxicity. The various regions of this monoclonal antibody are also isolated and sequenced to generate a chimeric antibody that has improved anti-cancer activity over the monoclonal antibody. Now, humanized antibodies are generated that have similar CD44 binding activity as the parent PTA-4621 monoclonal antibody. The monoclonal, chimeric and humanized antibodies can be conjugated to toxins, enzymes, radioactive compounds, cytokines, interferons, target or reporter moieties and hematogenous cells to treat cancer. These antibodies are also used in binding assays to determine CD44 expression on cells.【課題】癌性疾患の診断及び治療、具体的には、腫瘍細胞の細胞傷害性の介在に関し；及び最も具体的には、細胞傷害性応答を開始する手段としての、場合により、1以上のCDMAB/化学療法剤と組み合わせた、癌性疾患修飾抗体（CDMAB）の使用を提供すること。【解決手段】単一酸ヒアルロン酸（HA）結合糖タンパク質であるCD44は、様々な正常組織、すべての造血細胞及びいくつかの癌組織において発現される。PTA-4621としてATCCに寄託されたハイブリドーマH460-16-2由来のCD44に対するモノクローナル抗体は、細胞傷害性による前立腺癌及び乳癌を含む癌モデルにおける腫瘍成長を抑制し、腫瘍負荷を減少させる、癌性疾患修飾抗体（CDMAB）であることが先に示された。このモノクローナル抗体の可変領域も、該モノクローナル抗体を超える抗癌活性を改善したキメラ抗体を作製するために単離され配列決定された。現在、親PTA-4621モノクローナル抗体として類似のCD44結合活性を有するヒト化抗体が作製されている。モノクローナルのキメラ及びヒト化抗体は、毒素、酵素、放射活性化合物、サイトカイン、インターフェロン、標的又はレポータ部分、及び造血細胞と複合化されて、癌を治療数することができる。これらの抗体は、細胞上のCD44発現を決定するための結合アッセイにお
