Combination of anti-HLA-DR or anti-TROP-2 antibody with microtubule inhibitor, PARP inhibitor, breton kinase inhibitor or phosphoinositide 3-kinase inhibitor significantly improves the therapeutic effect of cancer
The present invention relates to combination therapy of agents such as microtubule inhibitors, PARP inhibitors, breton kinase inhibitors or PI3K inhibitors with antibodies or immune complexes to HLA-DR or Trop-2. When using immune complexes, it is preferred to incorporate SN-38 or pro-2PDOX into them. The immune complex may be administered at a dose of 1 mg / kg to 18 mg / kg, preferably 4, 6, 8, 9, 10, 12, 16 or 18 mg / kg, more preferably 8 or 10 mg / kg. Combination therapy is effective in reducing the size of solid tumors, reducing or eliminating metastases, and treating cancers that are resistant to standard therapies such as radiation therapy, chemotherapy or immunotherapy. Preferably, the combination therapy has an additive effect on the inhibition of tumor growth. Most preferably, the combination therapy has a synergistic effect on the inhibition of tumor growth. [Selection] Figure 2A本発明は、微小管阻害剤、ＰＡＲＰ阻害剤、ブルトンキナーゼ阻害剤またはＰＩ３Ｋ阻害剤などの薬剤と、ＨＬＡ‐ＤＲまたはＴｒｏｐ‐２に対する抗体または免疫複合体との併用療法に関する。免疫複合体を使用する場合、それらにＳＮ‐３８またはプロ‐２ＰＤＯＸを組み込むのが好ましい。免疫複合体は、１ｍｇ／ｋｇ～１８ｍｇ／ｋｇ、好ましくは４、６、８、９、１０、１２、１６または１８ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは８または１０ｍｇ／ｋｇの用量で投与してもよい。併用療法は、固形腫瘍の大きさを縮小させ、転移を低減または除去し、また、放射線療法、化学療法または免疫療法などの標準的な療法に耐性を有する癌を治療するのに有効である。好ましくは、併用療法は、腫瘍増殖の阻害に対して相加的効果を有する。最も好ましくは、併用療法は、腫瘍増殖の阻害に対して相乗効果を有する。【選択図】図２Ａ
