BARNETT, Richard S.,TIAN, Feng,PUTNAM, Anna-maria A. Hays,GYMNOPOULOS, Marco,KNUDSEN, Nick,BECK, Andrew,SUN, Ying
申请号：
USUS2013/044850
公开号：
WO2013/185117A1
申请日:
2013.06.07
申请国别(地区):
WO
年份:
2013
代理人:
摘要：
This invention relates to prostate-specific membrane antigen (PSMA) antibodies and antibody drug conjugates comprising at least one non-naturally-encoded amino acid. Disclosed herein are αPSMA antibodies with one or more non-naturally encoded amino acids and further disclosed are antibody drug conjugates wherein the αPSMA antibodies of the invention are conjugated to one or more toxins. Also disclosed herein are non-natural amino acid dolastatin analogs that are further modified post-translationally, methods for effecting such modifications, and methods for purifying such dolastatin analogs. Typically, the modified dolastatin analogs include at least one oxime, carbonyl, dicarbonyl, and/or hydroxylamine group. Further disclosed are methods for using such non-natural amino acid antibody drug conjugates, dolastatin analogs, and modified non-natural amino acid dolastatin analogs, including therapeutic, diagnostic, and other biotechnology uses.La présente invention concerne des anticorps dantigène membranaire spécifique à la prostate (PSMA), et des conjugués anticorps-médicament comprenant au moins un acide aminé codé de manière non naturelle. Linvention porte également sur des anticorps αPSMA comportant un ou plusieurs acides aminés codés de manière non naturelle. Par ailleurs, linvention a trait à des conjugués anticorps-médicament, les anticorps αPSMA de linvention étant conjugués à une ou plusieurs toxines. Linvention porte en outre sur des analogues de dolastatine dacides aminés non naturels modifiés de manière post-translationnelle, sur des procédés permettant deffectuer ces modifications, et sur des procédés de purification desdits analogues de dolastatine. Typiquement, les analogues de dolastatine modifiés comprennent au moins un groupe oxime, carbonyle, dicarbonyle, et/ou hydroxylamine. Linvention concerne par ailleurs des procédés dutilisation de ces conjugués anticorps-médicament dacides aminés non naturels, danalogues de dolastatine, et danalogues de dolasta
