The present invention relates to methods and compositions for preventing and treating Staphylococcus aureus in a subject. Therapeutic compositions of the present invention comprise leukocidin E and/or D proteins or polypeptides and anti-leukocidin E and/or D antibodies. The invention further relates to methods of identifying inhibitors of LukE/D cytotoxicity and inhibitors of LukE/D-leukocyte binding.La présente invention concerne des procédés et des compositions pour la prévention et le traitement dinfections à Staphylococcus aureus chez un sujet. Des compositions thérapeutiques selon linvention comprennent des polypeptides ou des protéines leucocidines E et/ou D et des anticorps anti-leucocidines E et/ou D. Linvention concerne en outre des procédés pour identifier des inhibiteurs de cytotoxicité de LukE/D et des inhibiteurs de liaison LukE/D-leucocytes.