Disclosed herein are compositions and methods for treating and preventing neurodegenerative diseases, such as Alzheimer's disease. In some embodiments, the composition comprises a peptide that disrupts the binding between PTPσ and APP, preventing β-amyloidogenic processing of APP without affecting other major substrates of β- and ϒ-secretases. Alternatively, in some embodiments, an antibody or a fragment of an antibody against PTPσ or APP may be used to disrupt the binding between PTPσ and APP. In some embodiments, the composition comprises compounds or enzymes, which restore perineuronal balance of PTPσ ligands CS and HS, thereby preventing abnormally increased β-amyloidogenic processing of APP. Compositions and methods disclosed herein can be used in combination to treat and prevent neurodegenerative diseases.L'invention concerne des compositions et des méthodes de traitement et de prévention de maladies neurodégénératives, telles que la maladie d'Alzheimer. Dans certains modes de réalisation, la composition comprend un peptide qui coupe la liaison entre la PTPσ et l'APP, empêchant le traitement β-amyloïdogénique de l'APP sans affecter d'autres substrats majeurs des β- et des ϒ-secrétases. En variante, dans certains modes de réalisation, un anticorps ou un fragment d'un anticorps dirigé contre la PTPσ ou l'APP peut être utilisé pour couper la liaison entre la PTPσ et l'APP. Dans certains modes de réalisation, la composition comprend des composés ou des enzymes, qui rétablissent l'équilibre péri-neuronal des ligands CS et HS de la PTPσ, ce qui permet d'empêcher un traitement β-amyloïdogénique anormalement accru de l'APP. Les compositions et les méthodes décrites dans la présente description peuvent être utilisées en association pour traiter et prévenir des maladies neurodégénératives.
