THE BOARD OF REGENTS OF THE UNIVERSITY OF TEXAS SYSTEM
发明人:
BEUTLER, Bruce,WANG, Ying
申请号：
USUS2019/044421
公开号：
WO2020/028532A1
申请日:
2019.07.31
申请国别(地区):
US
年份:
2020
代理人:
摘要：
A potent human and mouse Toll-like receptor (TLR)1/TLR2 agonist was identified and optimized, Diprovocim, which exhibited an EC50 of 110 pM in human THP-1 cells and 1.3 nM in primary mouse peritoneal macrophages. In mice, Diprovocim-adjuvanted ovalbumin immunization promoted antigen-specific humoral and CTL responses, and synergized with anti- PD-L1 treatment to inhibit tumor growth, generating long-term anti-tumor memory, curing or prolonging survival of mice engrafted with the murine melanoma B16-OVA. Diprovocim induced greater frequencies of tumor infiltrating leukocytes than alum, of which CD8 T cells were necessary for the antitumor effect of immunization plus anti-PD-L1 treatment.La présente invention concerne un agoniste puissant du récepteur de type Toll humain et de souris (TLR)1/TLR2 qui a été identifié et optimisé, le Diprovocim, qui présentait un EC50 de 110 pM dans les cellules THP-1 humaines et de 1,3 nM dans les macrophages péritonéaux primaires de souris. Chez les souris, l'immunisation par l'ovalbumine à adjuvant de Diprovocim favorisait des réponses humorales et CTL spécifiques à un antigène et était synergique avec un traitement anti-PD-L1 pour inhiber la croissance tumorale, générant ainsi une mémoire anti-tumorale à long terme et guérissant ou prolongeant la survie de souris greffées par le mélanome murin B16-OVA. Le Diprovocim induisait de plus grandes fréquences de leucocytes infiltrant les tumeurs que l'alun, dont les lymphocytes T CD8 étaient nécessaires pour l'effet antitumoral du traitement par immunisation plus anti-PD-L1.
