Methods and compositions for the alleviation of pain in a patient. The methods and compositions sequentially administer a therapeutically effective amount of first compound having opioid receptor agonist activity, followed by a therapeutic effective amount of a second or subsequent compound(s) having opioid receptor agonist activity, one or more non-opioid analgesic compounds or one or more hybrid opioid compounds, or mixtures thereof. The methods and compositions effectively alleviate pain with a lower incidence of opioid-induced side effects.患者における疼痛の軽減のための方法および組成物。その方法および組成物は、治療的に有効な量のオピオイド受容体アゴニスト活性を有する第一の化合物の投与、その後、治療的に有効な量のオピオイド受容体アゴニスト活性を有する第二のまたはその後の化合物、1つまたはそれより多くの非オピオイド鎮痛化合物、または1つまたはそれより多くのハイブリッドオピオイド化合物、またはそれらの混合物を逐次投与する。その方法および組成物は、オピオイドによって誘発される副作用の発生率はより低いが、疼痛を有効に軽減する。