DAEGU GYEONGBUK INSTITUTE OF SCIENCE AND TECHNOLOGY
发明人:
CHOI, MAL GI,최말기,OH, WON JONG,오원종
申请号：
KR1020170075567
公开号：
KR1018961820000B1
申请日:
2017.06.15
申请国别(地区):
KR
年份:
2018
代理人:
摘要：
According to the present invention, spherical SDS resistant α-Syn aggregates preferentially isolate a specific synapse protein, for example, vesicle-associated membrane protein 2 (VAMP2) by direct binding. The isolation effect of the α-Syn aggregates was verified in a cell-free system, cultured primary neurons, and a PD mouse model. Also, the inventors of the present invention identified a specific blocking peptide derived from VAMP2. The peptide partially inhibited VAMP2 isolation by the α-Syn aggregates to reduce neural toxicity. These results suggest a direct mechanism of the α-Syn aggregates in neural toxicity. The blocking peptide disturbing a pathological role of the α-Syn aggregates can be used in development of potential treatment drugs for PD treatment.본 발명에 따르면, 구형의 SDS 저항성 α-Syn 응집체가 직접 결합에 의해 특정 시냅스 단백질, 예컨대 VAMP2 (vesicle-associated membrane protein 2)를 우선적으로 격리한다. α-Syn 응집체의 격리효과를 무세포시스템 (cell-free system), 배양된 1차 뉴런 및 PD 마우스 모델에서 확인하였다. 또한, 본 발명자들은 VAMP2에서 유래한 특이적 블로킹 펩타이드를 동정하였으며, 상기 펩타이드는 α-Syn 응집체에 의한 VAMP2 격리를 일부 저해하여 신경독성을 감소시켰다. 이들 결과는, 신경독성에서 α-Syn 응집체의 직접적인 기작을 제시하고, α-Syn 응집체의 병리학적 역할을 방해하는 블로킹 펩타이드는 PD 치료를 위한 잠재적 치료 약물을 개발에 이용될 수 있을 것이다.
