YANG, Yaping,杨亚平,LIU, Jiawang,刘家望,LI, Ying,李莹,CHEN, Guoqing,陈国强,ZHANG, Lei,张磊,ZHANG, Xiaoyan,张笑岩,QIU, Hongjuan,邱红娟,CHA, Mi Young,车美英
申请号:
CNCN2014/085242
公开号:
WO2015/027906A1
申请日:
2014.08.27
申请国别(地区):
CN
年份:
2015
代理人:
摘要:
Provided are a bifunctional fusion protein having a CTLA4 molecule extracellular region, an Fc fragment, and a functional fragment that neutralizes TNFα activity, a gene for encoding the bifunctional fusion protein, a carrier having the gene, a host cell having the carrier, and a pharmaceutical composition having the bifunctional fusion protein. The functional fragment that neutralizes TNFα activity is a TNFR2 molecule extracellular region or an anti-TNFα single-chain antibody, wherein the CTLA4 molecule extracellular region is located at the N-terminus of the bifunctional protein, and the TNFR2 molecule extracellular region or the anti-TNFα scFv is located in the middle or the C-terminus of the bifunctional protein. The bifunctional fusion protein can simultaneously block the signal pathways of B7/CD28 and TNFα/TNFR, thereby inhibiting inflammation reactions. Comparing to single-function proteins, the present invention can lower the production cost, reduce clinically administered medicine volume and frequency, and enhance compliance of the test subjects.L'invention concerne une protéine de fusion bifonctionnelle possédant une région extracellulaire de molécule CTLA4, un fragment Fc et un fragment fonctionnel qui neutralise l'activité de TNFα, un gène permettant de coder pour la protéine de fusion bifonctionnelle, un support comportant le gène, une cellule hôte comportant le support et une composition pharmaceutique comportant la protéine de fusion bifonctionnelle. Le fragment fonctionnel qui neutralise l'activité de TNFα est une région extracellulaire de molécule TNFR2 ou un anticorps à chaîne unique anti-TNFα, la région extracellulaire de molécule CTLA4 étant située à la terminaison N de la protéine bifonctionnelle, et la région extracellulaire de molécule TNFR2 ou le fragment variable à chaîne unique anti-TNFα étant situé au milieu ou à la terminaison C de la protéine bifonctionnelle. La protéine de fusion bifonctionnelle peut simultanément bloquer les voies de s