An activatable anti-human CTLA-4 antibody comprising a heavy chain comprising a VH domain and a light chain comprising a shielding moiety (MM), a cleavable moiety (CM), and a VL domain is provided herein. This activatable anti-human CTLA-4 antibody has CTLA-4 binding activity in the tumor microenvironment where the blocking moiety is cleaved by proteolytic cleavage of the cleavable moiety by the tumor-specific protease, but outside the tumor Lt； RTI ID = 0.0 >； CTLA-4. <； / RTI >； In this manner, the activatable anti-human CTLA-4 antibody of the present invention retains anti-tumor activity while reducing the side effects associated with anti-CTLA-4 activity outside the tumor.VH 도메인을 포함하는 중쇄 및 차폐 모이어티 (MM), 절단가능한 모이어티 (CM), 및 VL 도메인을 포함하는 경쇄를 포함하는 활성화가능한 항-인간 CTLA-4 항체가 본원에 제공된다. 이러한 활성화가능한 항-인간 CTLA-4 항체는 차폐 모이어티가 종양-특이적 프로테아제에 의한 절단가능한 모이어티의 단백질분해적 절단에 의해 제거되는 종양 미세환경에서 CTLA-4 결합 활성을 갖지만, 종양 외부에서는 CTLA-4에 대해 크게 감소된 결합을 나타낸다. 이러한 방식으로, 본 발명의 활성화가능한 항-인간 CTLA-4 항체는 항종양 활성을 보유하는 한편, 종양 외부에서는 항-CTLA-4 활성과 연관된 부작용을 감소시킨다.
