INDUSTRY ACADEMIC COOPERATION FOUNDATION; HALLYM UNIVERSITY
发明人:
HWANG, SOON BONGKR,황순봉,LIM, YUN SOOKKR,임윤숙
申请号：
KR1020130036100
公开号：
KR1020140120446A
申请日:
2013.04.03
申请国别(地区):
KR
年份:
2014
代理人:
摘要：
The present invention relates to a pharmaceutical composition for preventing and treating hepatitis C, and more specifically, to a composition containing a mitogenactivated protein kinase-activated protein kinase 3 (MAPKAPK3) expression or activity inhibitor. The MAPKAPK3 expression inhibitor is one selected from a group of antisense nucleotide, shRNA, and siRNA complementarily combined to mRNA.COPYRIGHT KIPO 2015C형 간염 바이러스 (HCV)는 증식을 함에 있어서 숙주세포 단백질에 매우 의존적이다. HCV 증식에 관여하는 세포 인자를 확인하기 위해 탐침으로서 HCV 코어 단백질을 이용하여 단백질 마이크로어레이 분석법을 수행하였다. 마이크로어레이에 고정된 9,000여개의 숙주 단백질 중 약 100개의 세포 단백질이 HCV 코어와 상호작용하는 파트너로 확인되었다. 이들 중 MAPKAPK3 (mitogen-activated protein kinase-activated protein kinase 3)가 선택되었다. MAPKAPK3는 스트레스 및 성장 유도자에 의해 활성화되는 세린/트레오닌 단백질 카이네이즈이다. MAPKAPK3에 대한 HCV 코어의 결합은 인비트로 풀다운 분석법으로 확인하였고, 공동면역침전 분석법으로 재확인하였다. HCV 코어 단백질과 MAPKAPK3는 코어의 41~75 아미노산 잔기와 MAPKAPK3의 카이네이즈 도메인의 N-말단 반을 통해 상호작용하였다. 또한, MAPKAPK3의 RNA 및 단백질 수준은 HCV 서브게놈 레플리콘 세포 및 HCVcc-감염 세포에서 모두 급격히 증가하였다. MAPKAPK3 발현을 침묵시키면 단백질 및 HCV 감염도 수준은 모두 감소했지만, 세포내 HCV RNA 수준은 감소하지 않았다. 본 발명은 MAPKAPK3가 HCV IRES-매개 번역을 증대시키며 MAPKAPK3-의존적 HCV IRES 활성이 코어 단백질에 의해 좀더 증가함을 보여주었다. 이 데이타들은 HCV 코어 단백질이 그 자신의 증식을 용이하게 하기 위해 MAPKAPK3를 변형하는 것임을 제시한다.
