METHODS FOR SELECTING CANCER PATIENTS FOR ADMINISTRATION OF WNT SIGNALING INHIBITORS USING RNF43 MUTATION STATUS

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专利权人:

NOVARTIS AG;ノバルティス アーゲー;IRM LLC;アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー

发明人:

CONG FENG,コン，フェン,HAO HUAIXIANG,ハオ，ファイシャン,HSIEH HSIN-I,シェイ，シン－イー,JIANG XIAOMO,ジャン，シャアモ,LIU JUN,リュウ，ジュン,NICHOLAS NG,エヌジー，ニコラス

申请号：

JP2018120856

公开号：

JP2018172408A

申请日:

2018.06.26

申请国别(地区):

JP

年份:

2018

代理人:

摘要：

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide pharmaceutical compositions for treating cancer patients who are predicted to benefit from the therapeutic administration of Wnt antagonist inhibitors.SOLUTION: The invention provides a pharmaceutical composition comprising a Wnt inhibitor for such a patient that, in following biomarkers (i) to (iv), the tumor has a reduced copy number of RNF43 or ZNRF3, or has an inactivation mutation of RNF43 or ZNRF3, or reduced expression of RNF43 mRNA or protein or reduced expression of ZNRF3 mRNA or protein, where the biomarkers are: (i) DNA copy number of RNF43 chromosomal region and/or ZNRF3 chromosomal region for determining a loss of heterozygosity； (ii) sequenced genomic DNA, cDNA or RNA from a cancer tissue for detecting inactivation mutation in RNF43 gene and/or ZNRF3 gene； (iii) RNF43 mRNA expression and/or ZNRF3 mRNA expression； and (iv) RNF43 protein expression and/or ZNRF3 protein expression.SELECTED DRAWING: None【課題】Ｗｎｔ阻害剤が有効であると予測されるがん患者を治療するための医薬組成物の提供。【解決手段】バイオマーカー（ｉ）～（ｉｖ）において、腫瘍がＲＮＦ４３もしくはＺＮＲＦ３のコピー数の減少を有するか、ＲＮＦ４３もしくはＺＮＲＦ３の不活性化変異を有するか、又はＲＮＦ４３ ｍＲＮＡもしくはタンパク質の発現の減少又はＺＮＲＦ３ ｍＲＮＡもしくはタンパク質の発現の減少を有する患者の為の、Ｗｎｔ阻害剤を含む医薬組成物。（ｉ）ヘテロ接合性の消失を決定するための、ＲＮＦ４３染色体領域及び／又は該領域におけるＤＮＡコピー数；（ｉｉ）ＲＮＦ４３遺伝子及び／又はＺＮＲＦ３遺伝子の不活性化変異を検出するために配列決定されたがん組織からのゲノムＤＮＡ、ｃＤＮＡ又はＲＮＡ；（ｉｉｉ）ＲＮＦ４３ ｍＲＮＡ発現及び／又はＺＮＲＦ３ ｍＲＮＡ発現；（ｉｖ）ＲＮＦ４３タンパク質発現及び／又はＺＮＲＦ３タンパク質発現。【選択図】なし

来源网站：

中国工程科技知识中心

来源网址：

http://www.ckcest.cn/home/