The present invention relates to liver-specific synthetic promoters and expression constructs for producing polypeptides and functional nucleic acids in a subject's liver. The present invention further relates to a factor VIII protein containing a modification in the amino acid sequence of the factor VIII protein, nucleic acid constructs encoding the factor VIII protein and methods of treating bleeding disorders using these compositions.本発明は、対象の肝臓でポリペプチドおよび機能性核酸を産生するための肝臓特異的合成プロモーターおよび発現構築物に関する。本発明はさらに、第VIII因子タンパク質のアミノ酸配列に改変を含有する第VIII因子タンパク質、ならびに該第VIII因子タンパク質をコードする核酸構築物およびこれらの組成物を使用して出血障害を処置する方法に関する。