New substituted morpholinyl-3H-pyrimidin-4-one compounds are akt phosphorylation inhibitors useful for treating gastric cancer, ovarian cancer, glioblastomas, melanoma, sarcomas, brain cancer, bone cancer and hamartomas
BROLLO MAURICE,MAURICE BROLLO,CARRY, JEAN-CHRISTOPHE,CARRY, JEAN-CHRISTOPHE C/O SANOFI-AVENTIS, DEPARTEMENT BREVETS,CERTAL VICTOR,VICTOR CERTAL,EL AHMAD YOUSSEF,YOUSSEF EL AHMAD,HALLEY FRANK,FRANK HAL
申请号：
FR1061303
公开号：
FR2969607A1
申请日:
2010.12.28
申请国别(地区):
FR
年份:
2012
代理人:
摘要：
Substituted morpholinyl-3H-pyrimidin-4-one compounds (I) and their racemic forms, enantiomers, diastereoisomers, and addition salts with mineral and organic acids or bases are new. Substituted morpholinyl-3H-pyrimidin-4-one compounds of formula (I) and their racemic forms, enantiomers, diastereoisomers, and addition salts with mineral and organic acids or bases are new. X : O or S； Y1 : S； R : H； R1 : H or methyl； R2 : H or F； R3 : H or halo； R4 : H, halo or hydroxyl, alkyl (optionally substituted by halo or OH), or alkoxy (optionally substituted by one or more halo)； R5, R5a : H or alkyl group； R6 : H, or alkyl (optionally substituted by halo or OH)； and R7 : H. Independent claims are included for: (1) the preparation of (I)； and (2) intermediates comprising (4-morpholin-4-yl-6-thioxo-1,6-dihydro-pyrimidin-2-yl)-acetic acid ethyl ester compound of formula (C) and (4-morpholin-4-yl-6-thioxo-1,6-dihydro-pyrimidin-2-yl)-acetic acid metal salt of formula (D). Y0 : Na, Li or K. [Image] [Image] ACTIVITY : Cytostatic. MECHANISM OF ACTION : Akt phosphorylation inhibitor. The ability of (I) to inhibit akt phosphorylation was tested in human prostate carcinoma (PC3) cell line using multi-spot biomarker detection of meso scale technique. The result showed that 2-[2-((S)-2-methyl-2,3-dihydro-indol-1-yl)-2-thioxo-ethyl]-6-morpholin-4-yl-3H-pyrimidin-4-thione exhibited an IC 5 0value of 4 nM.L'invention concerne les nouveaux produits de formule (I):dans laquelle :X et Y, identiques ou différents, représentent O ou S,étant entendu que X et Y ne représentent pas tous deux O ； R représente H； R1 représente H ou méthyle；R2 représente H ou fluor ； R3 représente H ou Hal； R4 représente H, Hal, OH, alkyle ou alcoxy, éventuellement substitués； R5 et R5', identiques ou différents, représente H ou alk ； R6 représente H ou alk éventuellement substitué ； R7 représente H； ces produits étant sous toutes les formes isomères et les sels, à titre de médicaments notamment comme inhibiteurs de pho
