The present invention relates to small molecule modulators of mTORC1 and mTORC2, syntheses thereof, and intermediates thereto. Such small molecule modulators are useful in the treatment of proliferative diseases (e.g., benign neoplasms, cancers, inflammatory diseases, autoimmune diseases, diabetic retinopathy) and metabolic diseases. Novel small molecules are provided that inhibit one or more of mTORC1, mTORC2, and PI3K-related proteins. Novel methods of providing soluble mTORC1 and mTORC2 complexes are discussed, as well as methods of using the soluble complexes in a high-throughput manner to screen for inhibitory compounds.La présente invention concerne de petites molécules qui sont des modulateurs de mTORC1 et de mTORC2, leur synthèse et des intermédiaires associés. Ces petites molécules servant de modulateurs peuvent être utilisées dans le cadre du traitement de maladies prolifératives (par exemple des néoplasmes bénins, des cancers, des maladies inflammatoires, des maladies auto-immunes, de la rétinopathie diabétique) et de maladies métaboliques. Linvention concerne donc de petites molécules inédites qui inhibent un ou plusieurs des complexes mTORC1, mTORC2 et des protéines liées à PI3K. Linvention concerne également des procédés inédits dobtention de complexes mTORC1 et mTORC2 solubles, ainsi que des procédés dutilisation de ces complexes solubles à des fins de criblage à haut débit de composés inhibiteurs.
