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由体细胞突变基因编码的HLA限制性表位
- 专利权人:
- 约翰·霍普金斯大学
- 发明人:
- B·沃格尔斯坦,K·W·肯斯勒,S·周,L·迪亚斯,N·帕帕佐普洛斯,A·斯科拉,J·多格拉斯,M·S·赫望
- 申请号:
- CN201680028347.4
- 公开号:
- CN108137685A
- 申请日:
- 2016.03.23
- 申请国别(地区):
- 中国
- 年份:
- 2018
- 代理人:
- 王永伟`丁秀云
- 摘要:
- 由癌基因编码的突变表位几乎一直位于细胞内部,使它们对常规抗体来说是不可见的。发明人产生了对由人白细胞抗原(HLA)分子在细胞表面呈递的突变肽特异的单链可变区片段(scFv)。这些scFv可被转化为全长抗体,称为MANAbody,靶向与HLA结合的“突变相关的新抗原”。表示单链可变区片段序列的高度多样性排列的噬菌体展示文库被首先设计和构建。然后使用竞争选择方法以鉴定对与预先限定的HLA类型结合的肽特异的克隆。以这种方式,发明人获得了scFv,包括对由常见KRAS突变体编码的肽特异的一个和对由常见EGFR突变体编码的肽特异的另一个。可以开发靶向MANA的分子,其甚至在这些肽与正常的野生型形式仅一个氨基酸不同时,与突变肽‑HLA复合物特异性反应。
- 来源网站:
- 中国工程科技知识中心
- 来源网址:
- http://www.ckcest.cn/home/