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FACTEUR DE COAGULATION IX PRÉSENTANT UNE PHARMACOCINÉTIQUE AMÉLIORÉE
专利权人:
中外製薬株式会社;CHUGAI SEIYAKU KABUSHIKI KAISHA
发明人:
IGAWA, Tomoyuki,井川智之,FUNAKI, Miho,舩木美歩,MIYASHITA, Hiroyuki,宮下紘幸
申请号:
JPJP2018/016932
公开号:
WO2018/199214A1
申请日:
2018.04.26
申请国别(地区):
JP
年份:
2018
代理人:
摘要:
The present invention provides a method for improving or controlling the plasma half-life and/or bioavailability of coagulation factor IX (FIX), the method being characterized by modifying the GLA domain. Examples of such modification include: (i) non-covalent bonding of a GLA-domain-recognizing antibody or an antibody fragment thereof to the GLA domain; (ii) a reduced number of Gla residues in the GLA domain compared to native FIX; (iii) deleting one or more glutamic acid group in the GLA domain and/or substituting the same with another amino acid; and (iv) deleting part or all of the GLA domain. The present invention also provides FIX with improved pharmacokinetics comprising such modifications, a pharmaceutical composition containing said FIX as an active ingredient, a method for producing said FIX, and so forth.La présente invention concerne un procédé d'amélioration ou de régulation de la demi-vie plasmatique et/ou de la biodisponibilité du facteur de coagulation IX (FIX), le procédé étant caractérisé par la modification du domaine GLA. Des exemples d'une telle modification comprennent : (i) la liaison non covalente d'un anticorps reconnaissant le domaine GLA ou d'un fragment d'anticorps de celui-ci au domaine GLA ; (ii) un nombre réduit de résidus Gla dans le domaine GLA par comparaison avec le FIX natif ; (iii) la suppression d'un ou plusieurs groupes d'acide glutamique dans le domaine GLA et/ou leur remplacement par un autre acide aminé ; et (iv) la suppression d'une partie ou de la totalité du domaine GLA. La présente invention concerne également un FIX présentant une pharmacocinétique améliorée comprenant de telles modifications, une composition pharmaceutique contenant ledit FIX en tant que principe actif, un procédé de production dudit FIX, etc.本発明は、GLAドメインを修飾することを特徴とする、血液凝固第IX因子(FIX)の血漿中半減期および/またはバイオアベイラビリティを改善または制御する方法を提供する。そのような修飾としては、(i)GLAドメインを認識する抗体又はその抗体断片のGLAドメインへの非共有結合、(ii)天然型と比較した、GLAドメインにおけるGla残基数の減少、(iii)GLAドメインにおける一以上のグルタミン酸残基の欠損および他のアミノ酸への置
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/
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